制药工程

制药工厂检验建设标准及解决方案

2018-10-22

一、制药工厂实验室标准要求

1、满足制药工厂日常检验需求；

2、符合国家关于制药行业内规范，比如GMP、《中国药典》；

3、客户具体要求，比如实际检验需求、人员操作习惯。

二、解决方案的说明

1、按照不同制剂通用检查项目制定相应解决方案；

2、光谱色谱部分作为单独部分详细说明；

3、按照生物检查所需规模制定解决方案。

三、制剂通用检查

1、重（装）量差异、重（装）量检查

具体要求：按照一定测量方法，检查制剂的重量或者装量，一般有上下限。《中华人民共和国药典》（2015版）二部附录。

解决方案：使用天子天平检查重量，使用量筒量取体积。

产品：电子天平

2、崩解时限、溶散时限、融变时限

具体要求：对于已经成型的制剂产品，要达到利于生物吸收的好状态，所需时限，一般设有下限。《中华人民共和国药典》（2015版）二部附录。

解决方案：

崩解时限（片剂、胶囊剂）：使用崩解仪，测定崩解时限；

溶散时限（丸剂、糖丸剂、滴丸剂）：选择适当孔径筛网的吊篮，按照崩解时限项下的方法加挡板进行检查；

融变时限（栓剂、阴道片）：使用融变仪，测定融变时限；

产品：崩解仪、融变仪

3、片剂硬度与脆碎度

具体要求：制成的片剂产品要有一定的成型稳定性。《中华人民共和国药典》（2015版）二部附录。

解决方案：

硬度：使用片剂硬度测试仪，进行片剂硬度测定；

脆碎度：使用脆碎度仪进行测定

产品：片剂硬度测试仪、脆碎度仪

4、溶出度

具体要求：片剂、分散剂等具有的药物成分溶解时限的要求。《中华人民共和国药典》（2015版）二部附录。

解决方案：使用溶出仪进行溶解取样，使用光谱或者色谱进行含量测定；

产品：溶出仪、光谱仪、色谱仪

5、水分、干燥失重检查

具体要求：中药产品一般控制水分含量，化药产品一般控制干燥失重。《中华人民共和国药典》（2015版）一、二部附录。

解决方案：

水分含量、干燥失重一般利用高温烘箱对样品进行干燥至恒重，计算前后差异；水分含量测定可以使用快速水分测定仪。

产品：快速水分测定仪、烘箱、电子天平

6、粒度检查

具体要求：需要通过测试手段，检查制剂中粒度大小分布、粒径等。《中华人民共和国药典》（2015版）一、二部附录。

解决方案：

固体品种一般可采用振荡筛进行粒径筛分，统计重量分布；

液体品种一般可以用激光粒度仪进行检查，部分固体品种需要使用激光粒度仪进行检查。

产品：振荡筛、粒度仪

7、纯度检查

具体要求：控制杂质的含量，保证主成分的含量达到下限，进行纯度控制。《中华人民共和国药典》（2015版）一、二部附录。

解决方案：

固体单体活性化合物可以使用测量相对密度、熔点、折光率或者热重热差等物理性质，进一步判断纯度；对于油性或者液体状的，可以利用蒸馏手段或者测量凝固点、旋光度、黏度等物理性质，进一步判断纯度。

产品：密度计、熔点仪、旋光仪、折光计、黏度计、热分析仪

8、渗透压检查

具体要求：输液类产品需要控制渗透压。《中华人民共和国药典》（2015版）二部附录。

解决方案：一般使用渗透压测定仪测定静脉输液、电解质或渗透利尿药物的渗透压。

产品：渗透压测定仪

9、含量检查

具体要求：能够准确、快速、稳定测得特定物质的含量。《中华人民共和国药典》（2015版）一、二部附录。

解决方案：

活性成分含量测定，一般使用UV、IR、HPLC等光谱或者色谱检查。对于痕量物质的检查可以使用GC、AAS、ICP等光谱或者色谱检查。

产品：光谱、色谱

三、光谱与色谱

仪器名称	适用范围	优缺点	常用厂家
紫外分光光度计	鉴别、杂质检查、含量测定、含量均匀度和溶出度检查	优点：操作简单、快速，价格便宜、维护成本低；缺点：适用面窄	岛津、美析
红外分光光度仪	鉴别、异构体或不同晶型的限度检查	优点：操作简单、快速，价格便宜、维护成本低；缺点：适用面窄	ABB、岛津、北分瑞利、上海精科
近红外分光光度仪	特征结构的快速检验	优点：仪器较简单、分析速度快、非破坏性和样品制备量小、几乎适合各类样品（液体、粘稠体、涂层、粉末和固体）分析、多组分多通道同时测定；缺点：对于化学计量软件的依赖性高，定量分析性差	ABB
原子吸收分光光度计	元素含量测定和限度检查	优点：主要用于痕量元素杂质的分析，具有灵敏度高及选择性好；缺点：操作相对复杂，测定每种元素均需要相应的空心阴极灯，仪器购进成本与后期维护费用相对较高。	美析、欧罗拉、岛津
荧光分光光度计	低浓度的具荧光性物质含量的测定	优点：灵敏度高、选择性强、用样量少、方法简便、工作曲线线形范围宽，多元素同时测量；缺点：部分样品前处理较麻烦，应用范围较窄，一些元素测定较难	北分瑞利
火焰光度计	碱金属或碱土金属元素的含量测定	优点：操作简单、分析快速；缺点：抗干扰性差，适用范围窄
拉曼光谱仪	含量测定、定性鉴别和结构解析，快速检验	优点：不需要处理样品，操作简便，测定时间短，灵敏度高；缺点：易受到荧光干扰，对于混合复杂样品的分析易产生误差
电感耦合等离子体发射光谱仪	中药中重金属含量测定、各类药品中元素定量定性分析	优点：灵敏度高、稳定性好、样品检测浓度低，分析操作相对于ICP-MS简单；缺点：购进成本及后期维护费用较高，不同元素需更换相应光源灯，高浓度样品的准确性差
X光光谱仪	用于结晶物质鉴别和纯度检查，分子量和结构鉴定	优点：操作简单，分析简易；缺点：适用范围较窄
液相色谱仪	含量分析、纯度检查、手性化合物分析	优点：分离效率高，选择性好，检测灵敏度高，操作自动化，应用范围广；缺点：样品处理较复杂，日常维护成本较高	岛津、安捷伦、waters、赛默飞
气相色谱仪	定量、定性分析，样品在固体分散相中的分配系数、活度系数、分子量和比表面积等物理参数	优点：高分离性能，高检测性能，分析时间相对较快；缺点：对于高沸点及难分解样品的检测较难	岛津、安捷伦、常州馨诺、聚光
离子色谱仪	样品中痕量杂质的分析	优点：分析快速、灵敏度高、选择性好、可同时分析多种离子化合物、分离柱的稳定性好、容量高；缺点：难熔元素、非金属元素测定困难，多元素同时测定困难。	岛津、万通、戴安、盛瀚
质谱仪	药物分子质量和结构鉴定，色谱质谱联用技术	优点：适用于分子鉴定，灵敏度高；缺点：成本高，单独使用的适用范围窄	安捷伦
电感耦合等离子体质谱仪	重金属元素的测定	优点：灵敏度高、稳定性好、样品检测浓度低；缺点：购进成本及后期维护费用较高，不同元素需更换相应光源灯，高浓度样品的准确性差
核磁共振仪	药物结构鉴定、含量测定	优点：不破坏样品；缺点：购进成本、后期维护费用高

四、微生物及卫生控制

1、洁净室环境卫生控制

具体要求：

洁净度级别	悬浮粒子允许数/立方米				微生物检测动态标准
	静态		动态		浮游菌cfu/m3	沉降菌(Φ90mm)cfu/4h	表面微生物
	≥0.5μm	≥5.0μm	≥0.5μm	≥5.0μm	浮游菌cfu/m3	沉降菌(Φ90mm)cfu/4h	接触(Φ55mm)cfu/碟	5指手套cfu/手套
A	3520	20	3520	20	＜1	＜1	＜1	＜1
B	3520	29	352000	2900	10	5	5	5
C	352000	2900	3520000	29000	100	50	25	-
D	3520000	29000	不作规定	不作规定	200	100	50	-

解决方案：

定期使用尘埃粒子计数仪对洁净区的悬浮粒子进行收集分析，使用浮游菌集菌仪定期收集分析洁净室内的浮游菌数量，使用Φ90mm的培养皿收集沉降菌，表面微生物的检测采用表面积5手指取样进行分析。

产品：尘埃粒子计数仪，浮游菌集菌仪；

2、无菌检查

具体要求：利用微生物知识，检查样品中微生物数量，进行微生物限度管控。《中华人民共和国药典》（2015版）附录。

解决方案：进行样品处理以后，接触培养基，放入恒温恒湿箱或者培养箱中，定期观察菌落数。

产品：滤膜过滤器，净化台，培养箱；

3、制药用水控制

具体要求：保证制水系统所制得的制药用水符合药典或者企业要求。《药品生产质量管理规范》2015修订版，《中华人民共和国药典》（2015版）附录。

解决方案：对制水系统的总送、总回及个用水点进行水质监测，确保循环系统中每个用水点的制药用水符合质量标准。

产品：总有机碳测定仪，电导率，pH计

五、典型制药企业的仪器清单

e.g.

产品名称	产地	规格、型号	单位	数量	说明
液相色谱仪	美国	1260	套	2
气相色谱仪	美国	7890B	套	1
傅里叶变换红外光谱仪	日本	岛津IRTracer-100	套	1	符合新药典
紫外分光度计	日本	岛津UV-2600	套	1
电子天平	瑞典	梅特勒MS105DU	台	1	42g / 0.01mg
电子天平	瑞典	梅特勒ME204	台	2	220g / 0.1mg
电子天平	瑞典	梅特勒	台	3	420g / 1mg
电子天平	瑞典	梅特勒	台	1	32kg / 0.1g
卡尔费休水分测定仪	瑞典	梅特勒-托利多ET08	台	1
水分快速测定仪	美国	奥豪斯MB45	台	1	0.005g/0.05%
电导率仪	瑞典	梅特勒FE38-Standard	台	2
PH测定仪台式	瑞士	万通916 Ti-Touch	台	2
超纯水机	德国	默克密理博明澈D24UV	台	1
粒度仪	中国	微纳Winner3003A	台	1	0.1-300 um
单人单面垂直净化工作台	苏州	智净SW-CJ-1FD（标准型）	台	1
立式压力蒸汽灭菌器	上海	申安LDZX-50KBS	台	2
生物柜	苏州	智净BHC-1300IIB2	台	1
综合药品稳定性试验箱	上海	一恒LHH-150GSD	台	2
霉菌培养箱	德国	宾德 BF115	台	3
水浴振荡器	上海	一恒DKZ-3	台	1
陶瓷纤维智能箱式电阻炉	美国	赛默飞Barnstead F47900	台	1
电热鼓风干燥箱	德国	宾德 FD-260	台	2
升级型电热鼓风干燥箱	德国	宾德 FED-260	台	1
真空干燥箱	德国	宾德 VDL115	台	1
旋片式真空泵	上海	博讯BX-1/含真空管（与上方干燥箱匹配）	台	1
电热恒温水浴锅	上海	百典HHS-21-6（2列6孔）	台	2
超声波清洗器	上海	声彦SCQ-1002E	台	2
自动旋光仪	日本	爱拓AP-300	台	1
静电检测表	上海	安平AP-YP1101	台	1
声级计	嘉兴	蝶图腾HS6298	台	1
数显照度计	上海	学联JD-1E	台	1
无菌检查薄膜过滤器	浙江	泰林HTY-300	台	1
风量罩	美国	TSI 8380	台	1
尘埃粒子计数器	苏州	智净CLJ-D	台	1
熔点仪	瑞士	步琪M-565	台	1
自动漩涡混合器	上海	精胜ZH-2	台	1
离心机	美国	奥豪斯FC5515R	台	1
电磁搅拌器	上海	洪纪MS-M-S10（10通道）	台	1
除湿机	广州	百奥YDA-890EB	台	1
玻璃气流烘干器	上海	一凯C型（30孔）	台	1

*备注：清单仅供参考，具体目录要根据实际检验需求制定

返回上一页

解决方案

制药工程

制药工厂检验建设标准及解决方案

相关产品

相关案例

南通辰文科技装备制造有限公司